morra_cineseUtilizzando un versione computerizzata del gioco “sasso, carta, forbici”, i ricercatori stanno cercando di capire il meccanismo che sta dietro la formazione di deliri nei pazienti con schizofrenia.

Lo studio è stato pubblicato questo mese e mostra che, a differenza delle persone sane, i pazienti con schizofrenia sono, sì, in grado di utilizzare la loro esperienza per guidare il loro processo decisionale, ma nonostante questo, sono più sicuri nelle loro decisioni, spingendosi ad una maggiore probabilità di mantenere credenze erronee , come avviene nei deliri paranoidi.

Le persone con schizofrenia sperimentano frequentemente convinzioni deliranti profondamente radicate, che sono in contrasto con il loro contesto culturale , impossibili da sfidare e sono uno dei sintomi più angoscianti della loro malattia. Queste credenze sono derivate da informazioni raccolte attraverso le interazioni e le esperienze con il mondo , ma per qualche ragione , queste esperienze sono interpretate e integrate in un sistema di credenze che è contrario alle norme in vigore e anche in presenza di prove contraddittorie chiare, sono incrollabili.

Ad oggi, vi è stata poca ricerca sul modo in cui le credenze si formano giorno dopo giorno, momento per momento nelle interazioni con l’ambiente. In questo studio, 27 persone con una diagnosi di schizofrenia e un gruppo di controllo di 33 persone sane hanno giocato ad una simulazione di gioco “Sasso, carta, forbici” contro un avversario immaginario computerizzato. L’avversario favorisce una scelta rispetto alle altre, con la decisione casuale occasionale. Durante i giochi, i partecipanti erano tenuti a svolgere il gioco sotto pressione, in tempo ridotto, cercando di individuare la strategia favorita dell’avversario. I partecipanti hanno inoltre dovuto dichiarare in qualsiasi punto del gioco quando si sentivano sicuri di aver trovato la strategia vincente.
Immaginate un gioco di forbici carta sasso, o anche detta “Morra cinese” dove si sta giocando contro qualcuno che gioca costantemente Sasso, dopo un paio di volte, probabilmente deciderete di giocare Carta più e più volte. E vincerete. Quindi il vostro avversario giocherà forbici. I controlli sani generalmente utilizzano questo evento casuale e continuano a giocare la loro mossa iniziale, che per esperienza, li ha aiutati a vincere. I partecipanti con schizofrenia tuttavia, attribuscono molta più importanza a questi eventi casuali  e non sono in grado di integrare la loro esperienza in modo significativo.

Lo studio ha trovato differenze nel modo in cui persone con schizofrenia usano le prove esistenti a sostegno di una credenza nella strategia dell’avversario. Le persone con schizofrenia sono state oltremodo fiduciose nelle loro credenze e hanno attribuito importanza ad eventi casuali che altri hanno ritenuto insignificanti, con la conseguente convinzione inaffidabile circa il modo migliore per vincere al gioco. Nonostante questo, le persone con schizofrenia erano molto più propense a dichiarare presto nei giochi di aver trovato la strategia vincente.

La ricerca , che utilizza modelli di calcolo per analizzare il comportamento delle persone può spiegare come si formano le convinzioni deliranti, e come, anche con queste convinzioni deteriorate in atto, la cosiddetta fiducia ‘ metacognitiva’ in queste credenze sia superiore nonostante non giustificata da elementi oggettivi presenti nel mondo.

La cosa interessante di questo lavoro è che c’è molto poco nella ricerca scientifca che esamini la reale interazione diretta tra le persone affette da malattie psicotiche e aspetti della vita quotidiana – e tanto meno che utilizzi l’analisi computazionale comportamentale  per stabilire previsioni matematiche su come il comportamento è diverso da quello delle persone sane. Questo mostra che i pazienti con schizofrenia non sono in grado di utilizzare la loro esperienza per guidare il loro processo decisionale, come le persone sane, ma nonostante questo, risultano ancora più sicuri nelle decisioni che fanno. Ciò porta ad una maggiore probabilità di mantenere credenze erronee, come nella paranoia.

cervello binarioRicercatori del King’s College di Londra e dell’Università di Nottingham hanno individuato dei “marcatori” attraverso le neuroimmagini che potrebbero aiutare la risposta ai farmaci antipsicotici nelle persone affette da psicosi.
In circa la metà dei giovani che avvertono il loro primo episodio di una psicosi, i sintomi non migliorano notevolmente con il farmaco prescritto inizialmente, aumentando il rischio di episodi successivi e esiti peggiori della malattia. L’identificazione dei soggetti a maggior rischio di non risposta ai farmaci esistenti potrebbe aiutare la ricerca di migliori farmaci, e finalmente aiutare i medici a personalizzare i piani di trattamento.

In uno studio pubblicato su JAMA Psychiatry, i ricercatori hanno usato la risonanza magnetica strutturale (MRI) per eseguire la scansione del cervello di 126 persone – 80 con un primo episodio psicotico e 46 controlli sani. I partecipanti hanno effettuato una risonanza magnetica a breve distanza dalla comparsa dei sintomi, e un altra di valutazione 12 settimane dopo, per stabilire se i sintomi fossero migliorati dopo il primo trattamento con farmaci antipsicotici.

I ricercatori hanno esaminato una particolare caratteristica del cervello chiamate “circonvuluzioni cerebrali” – il ripiegamento della corteccia cerebrale e indicatore di come questa si è sviluppata. Hanno trovato che gli individui che non hanno risposto al trattamento già avuto una significativa riduzione delle circonvoluzioni su più regioni del cervello, rispetto ai pazienti che hanno risposto ai farmaci e alle persone senza psicosi. Questa ridotta espansione della corteccia era particolarmente presente in aree cerebrali ritenute importanti nella patogenesei delle psicosi, come ad esempio i lobi temporale e frontale. Coloro che hanno risposto al trattamento erano praticamente indistinguibili dai controlli sani.

I ricercatori hanno anche esaminato se le differenze potrebbero essere spiegate con il tipo di diagnosi di psicosi (es. con o senza sintomi affettivi, come la depressione o l’umore euforico). Hanno scoperto che la ridotta massa predice la non risposta al trattamento indipendentemente dalla diagnosi.

La Dr.ssa Paola Dazzan del King’s College Institute e autore senior dello studio, dice: “Il nostro studio fornisce la prova cruciale dell’esistenza di un marcatore neuroradiologico che, se convalidato, potrebbe essere usato presto nelle psicosi per aiutare a identificare quelle persone con meno probabilità di rispondere ai farmaci. E’ possibile che le alterazioni che abbiamo osservato siano dovute a differenze nel modo in cui il cervello si è sviluppato presto in persone che non rispondono ai farmaci rispetto a coloro che fanno”. E continua: “Sono stati alcuni progressi nello sviluppo di nuovi farmaci anti-psicotici nel corso degli ultimi 50 anni e dobbiamo ancora affrontare gli stessi problemi con un sotto-gruppo di persone che non rispondono ai farmaci che attualmente utilizziamo. Potremmo concentrare i nostri sforzi sullo sviluppo di nuovi farmaci specificamente adattati a questo gruppo di persone. A più lungo termine, se siamo stati in grado di identificare responder deboli, in via preliminare, potremmo essere in grado di formulare piani di trattamento personalizzati per quello singolo paziente “.

Tutti noi abbiamo modelli complessi e variabili di circonvuluzioni nel nostro cervello. Per la prima volta stiamo dimostrando che la misura di queste variazioni potrebbe potenzialmente guidarci nel trattamento della psicosi. E ‘possibile che le persone con specifici modelli di struttura cerebrale rispondano meglio a trattamenti diversi da antipsicotici che sono attualmente in uso.

Psicosi è un termine usato per indicare disturbi psichiatrici che si presentano con sintomi come allucinazioni (come sentire voci) o deliri (convinzioni incrollabili basate sulla percezione alterata della persona della realtà, che potrebbe non corrispondere al modo in cui gli altri vedono il mondo). Episodi psicotici sono presenti in condizioni come la schizofrenia e il disturbo bipolare.

Circa 1 su 100 persone in Italia hanno almeno un episodio di psicosi nel corso della loro vita. Nella maggior parte dei casi, la psicosi si sviluppa durante la tarda adolescenza (15 anni o poco più) o in età adulta. Il trattamento prevede una combinazione di farmaci antipsicotici, terapie psicologiche e sostegno sociale. Molte persone affette da psicosi continuano a condurre una vita normale e per circa il 60% delle persone, i sintomi scompaiono entro 12 mesi dall’esordio. Tuttavia, per gli altri, il trattamento è meno semplice e molti non rispondono al trattamento antipsicotico iniziale prescritto dal loro medico. La risposta precoce al trattamento antipsicotico è nota per essere associata ad un migliore risultato e un minor numero di episodi successivi. Intervenire precocemente con terapie efficaci è quindi importante.

cervello binarioUna nuova ricerca del King’S College di Londra e del Karolinska Institutet, in Svezia, ha scoperto che gli adolescenti le cui performance verbali si trovano sotto la norma hanno un rischio aumentato di sviluppare schizofrenia e altri disturbi psicotici molti anni dopo.

Anche studi precendenti avevano provato che i pazienti che sviluppano psicosi in età adulta hanno sperimentato vari deficit cognitivi durante l’infanzia e l’adolescenza. Tuttavia fino ad ora non era stato chiaro se questi deficit diventassero più gravi durante l’adolescenza.

Pubblicato in JAMA Psychiatry, lo studio ha analizzato i dati di 10.717 ragazzi e giovani nati in Svezia nel 1953, 1967, 1972 e 1977, e seguiti fino a dicembre 2006. Capacità  verbali, spaziali e deduttive sono state testati a 13 anni e 18 mediante test standardizzati.

I ricercatori hanno scoperto che gli individui la cui capacità verbale era diminuita rispetto ai loro coetanei, di età compresa tra 13 e 18, mostravano un rischio aumentato di sviluppare la schizofrenia e altri disturbi psicotici nell’età adulta. La diminuzione della capacità verbale tra i 13 e i 18 anni di età si è rilevato un fattore predittivo molto forte.

Il Dr James MacCabe, ricercatore principale dello studio ha dichiarato: “Sappiamo che il cervello subisce un rapido periodo di sviluppo durante l’adolescenza, e con questi risultati aggiungiamo l’evidenza che lo sviluppo del cervello può essere compromesso in alcune persone che in seguito svilupperanno psicosi. Tuttavia, è importante capire che solo una piccola minoranza di persone sviluppano psicosi, quindi il rischio effettivo, anche tra le persone con un declino nelle abilità verbali, rimane molto basso. Questa procedura non può certamente essere utilizzato come ‘test’ per la psicosi”.

Gli autori spiegano che il calo della capacità verbale è relativo alla popolazione generale e, pertanto, non rappresenta un peggioramento reale della capacità verbale tra le età di 13 e 18 anni. Al contrario, è probabile che gli individui che in seguito svilupperanno una psicosi non progrediscono più come i loro coetanei. I ricercatori hanno scoperto che il declino della capacità verbale era indipendente dalla età di insorgenza della psicosi. Ciò suggerisce che il declino probabilmente rappresenta un processo neurologico specifico delll’adolescenza, piuttosto che un indicatore della fase prodromica della psicosi.

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Studi recenti stanno studiando i meccanismi molecolari responsabili della schizofrenia possono essere diversi nei pazienti che non rispondono ai farmaci anti-psicotici rispetto ai pazienti che rispondono.

La ricerca può aiutare a spiegare perché fino a un terzo dei pazienti con schizofrenia non rispondono ai tradizionali farmaci antipsicotici.

La Schizofrenia è nota per essere associato ad un sistema dopaminergico iperattivo, il che significa che il cervello elabora livelli anormalmente elevati di dopamina. Tradizionalmemte i farmaci antipsicotici tentano un blocco della dopamina per normalizzare questo processo. Tuttavia, circa un terzo dei pazienti con schizofrenia non rispondono a questo tipo di trattamento, e fino ad ora, nessuno studio ha esaminato se un’anomalia nella dopamina è presente in pazienti resistenti al trattamento antipsicotico.

Lo studio più importante è stato condotto dal dott Arsime Demjaha, il dottor Oliver Howes, il professor Shitij Kapur, il professor Sir Robin Murray e il professor Philip McGuire dell’Istituto di Psichiatria del King’s College di Londra e pubblicato sull’American Journal of Psychiatry.

Nonostante i notevoli progressi scientifici e terapeutici ottenuti nel corso degli ultimi 50 anni, ancora non è cjiaro perché alcuni pazienti con schizofrenia rispondono al trattamento, mentre altri no. La resistenza al trattamento è una condizione di disabilità ed è una delle più grandi sfide cliniche e terapeutiche per la psichiatria.

I risultati di questo studio suggeriscono che ci possa essere un diverso meccanismo molecolare che porta alla schizofrenia nei pazienti che non rispondono ai farmaci anti-psicotici. Identificare il percorso molecolare preciso particolare in questi pazienti è della massima importanza e contribuirà a guidare lo sviluppo di nuovi trattamenti, che sono veramente necessari.

I ricercatori hanno utilizzato la PET come tecnica di brain imaging per analizzare le capacità di sintesi della dopamina in 12 pazienti con schizofrenia che non rispondevano al trattamento, 12 che avevano risposto, e 12 controlli sani. Hanno trovato che i pazienti la cui malattia era una schizofrenia resistente al trattamento antipsicotico avevano livelli relativamente normali di capacità di sintesi di dopamina, che spiegherebbe perché la il blocco della dopamina operata dagli anti-psicotici non è stata efficace in questo gruppo.

Tuttavia, gli autori aggiungono che i risultati devono essere replicati in campioni più grandi prima che la ricerca possa influenzare la pratica clinica. Essi aggiungono che la ricerca futura dovrà concentrarsi su studi prospettici a lungo termine dei pazienti che non hanno mai preso anti-psicotici per determinare se la capacità presinaptica di sintesi di dopamina era normale nei pazienti del gruppo di trattamento-resistente all’inizio della loro malattia, e abbia realmente preceduto l’esposizione all’antipsicotico.

I ricercatori della University of California, San Diego School of Medicine, sostengono di aver identificato una serie di test di laboratorio basati su marcatori biologici che possono essere utili per la comprensione delle anomalie cerebrali alla base della schizofrenia. Queste misurazioni, note come endofenotipi, in ultima analisi, potrebbero essere un vantaggio per i medici che a volte faticano a riconoscere e trattare il disturbo nella sua complessità.

“Uno dei problemi principali nella psichiatria è che non ci sono attualmente prove di laboratorio per una diagnosi, una guida per le decisioni terapeutiche o per aiutare a prevedere una risposta al trattamento o i suoi risultati”, afferma Gregory A. Light, professore associato di psichiatria e primo autore dello studio. “Le diagnosi si basano attualmente sulla capacità di un medico di fare inferenze sulle esperienze interiori dei pazienti.”

La diagnosi e il trattamento della schizofrenia sono sfide particolarmente critiche. Il disturbo, che colpisce circa l’1 per cento della popolazione, è caratterizzato da una alterazione dei normali processi di pensiero e irregolarità, a volte pericolose o dannose, del comportamento.

“La schizofrenia è tra le condizioni più gravi e invalidanti di tutte le categorie della medicina”, ha detto Light. L’esatta causa o le cause della schizofrenia non sono note, anche se c’è una chiara componente genetica, poichè il disturbo è più comune in alcune famiglie.

I medici di solito diagnosticano la schizofrenia sulla base di deduzioni tratte dalle esperienze interiori del paziente, che dipende quindi dalla capacità della persona di descrivere ciò che sta accadendo all’interno della sua mente. La sfida clinica, però, è aggravata dal fatto che “molti pazienti affetti da schizofrenia hanno disturbi cognitivi e funzionali”, ricorda Light. Essi non possono essere sempre in grado di spiegare ragionevolmente come e cosa pensano.

Light e i suoi colleghi hanno cercato di verifcare se una batteria scelta di marcatori biologici, neurofisiologici e neurocognitivi fosse in ​​grado di fornire ai medici affidabili, accurate, stabili a lungo termine, prove di disfunzione cerebrale, anche quando i sintomi evidenti della malattia non fossero presenti. Questi marcatori variano da prove di attenzione e di memoria per le valutazioni fisiologiche dei processi percettivi di base, all’applicazione di sensori sul cuoio capelluto per misurare le risposte del cervello a suoni semplici.

I ricercatori hanno misurato i marcatori in 550 pazienti affetti da schizofrenia, e poi ri-testato 200 pazienti un anno dopo. Essi hanno scoperto che la maggior parte dei marcatori erano significativamente anormali in pazienti affetti da schizofrenia, sono rimasti relativamente stabili tra le valutazioni e non sono stati influenzati dalle fluttuazioni medie dello stato clinico del paziente.

Light ha ribadito che sono necessarie ulteriori ricerche, anche se gli endofenotipi sono già in parte in grado di differenziare altri disturbi psichiatrici, possono essere utilizzati per prevedere la risposta del paziente a diversi tipi di farmaci o interventi non farmacologici o anche essere usati per prevedere quali soggetti sono ad alto rischio di sviluppare un disturbo psicotico.

“Crediamo che questo lavoro sia un passo importante verso la convalida di prove di laboratorio basate su marcatori biolgici, utili a futuri studi di trattamento e clinici della schizofrenia,” ha concluso Light.

Emergono sempre più prove a sostegno della relazione tra uso di cannabis ed esordio precoce di psicosi: uno studio, portato a termine dal gruppo coordinato da Matthew Large della university of New South Wales di Sydney (Australia) e pubblicato sul numero di Febbraio degli Archives of General Psychiatry supporta l’ipotesi che la cannabis giochi un ruolo causale nello sviluppo di psicosi in alcuni pazienti. Questi risultati, secondo gli autori, dovrebbero essere divulgati per rendere il pubblico consapevole degli effetti potenzialmente dannosi della droga in questione. Le nuove informazioni scaturiscono dalla metanalisi di 83 studi che hanno posto a confronto l’età di esordio della psicosi in coorti di pazienti che facevano o non facevano uso di sostanze. È stato così possibile verificare come l’età d’esordio della malattia psichiatrica sia inferiore di 2,7 anni nei soggetti che fanno impiego di cannabis rispetto a chi non la usa. L’impiego di sostanze inteso nel senso più ampio si associa a un’età d’esordio di 2 anni inferiore rispetto a chi non ne fa uso. L’alcol non risulta invece associato a un’età significativamente più bassa di esordio di psicosi. Le differenze riscontrate tra le percentuali di consumatori di cannabis nei gruppi di soggetti che fanno uso di sostanze contribuisce all’eterogeneità dell’entità dell’effetto fra i vari studi: ciò conferma l’associazione fra l’impiego di cannabis e un’età media più bassa dell’esordio della malattia.