La Ketamina è un antagonista non selettivo ad alta affinità per il recettore N-metil-D-aspartato (NMDA). Ha dimostrato un effetto antidepressivo a rapida insorgenza in pazienti con depressione resistente ad altri trattamenti. Esistono ormai diversi studi che hanno valutato l’efficacia della somministrazione per via endovenosa due volte o tre volte alla settimana oppure per via intranasale di ketamina e ne hanno riconosciuto gli effetti antidepressivi iniziali nei pazienti con depressione resistente al trattamento.

La Ketamina, somministrata per via endovenosa o intranasale, a dosi controllate, si è dimostrata essere più efficace del placebo nel miglioramento dei sintomi depressivi utilizzando la scala di valutazione Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS).

Il protocollo, ancora sotto studio, consiste nel somministrare la ketamina per via endovenosa o intranasale per 40 minuti, due o tre volte alla settimana, per un massimo di 4 settimane.

I risultati sono promettenti. La riduzione dei sintomi depressivi è risultata essere più rapida rispetto agli antidepressivi tradizionali. Inoltre si è ottenuto un miglioramento della depressione nei pazienti resistenti al trattamento, cioò quelli che non avevano avuto miglioramento dei sintomi con gli alti antidepressivi o questi erano stati molto modesti.

Entrambi i regimi sono stati generalmente ben tollerati. Mal di testa, ansia, sintomi dissociativi, nausea e vertigini sono stati gli effetti avversi più comuni (≥20%). I sintomi dissociativi si sono verificati transitoriamente e si sono attenuati con somministrazioni ripetute del farmaco.

E’ molto probabile che, in tempi non troppo lunghi, questa nuova terapia sia resa disponibile, speriamo presto anche in Italia. Nelle prime fasi, le aziende farmaceutiche saranno autorizzate a fornire questi trattamenti solo alle strutture sanitarie, dato il potenziale di abuso della ketamina. Servirà inizialmente per i pazienti più gravi, con depressione grave e pensieri suicidari, che necessitano un trattamento rapido dell’espisodio depressivo. E’ possibile che, con il tempo e con l’esperienza clinica, la forma intranasale, di più facile utilizzo, possa essere a disposizione anche per le terapie ambulatoriali.

E’ importante sapere che la ketamina che verrà prodotta a scopo antidepressivo, non è uguale a quella in commercio attualmente come anestetico. Il suo commercio al pubblico per altri scopi è illegale e produce effetti altamente nocivi.

L’aumento del rischio di avere bambini con anomalie cardiache congenite nelle donne trattate con antidepressivi durante la gravidanza non è mai stato veramente chiarito. Gli studi spesso non riescono a controllare per la varietà di fattori di rischio importanti che possono essere associati con l’uso degli antidepressivi o con la depressione. Tuttavia, è noto che il rischio è significativamente più alto tra le donne con molte altre caratteristiche, spesso associate con l’uso di antidepressivi.

Nuovi studi hanno dimostrato che le donne alle quali sono stati prescritti gli SSRI (inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) durante gravidanza non sono state a rischio di dare alla luce un bambino con un’anomalia cardiaca congenita più delle altre donne. Neanche le donne alle quali sono stati prescritti antidepressivi non-SSRI in gravidanza hanno avuto un rischio più elevato.

E ‘sorprendente come molti studi che sono stati pubblicati non hanno considerato i fattori di rischio più comuni. Spesso le banche dati o i registri di popolazione usati negli studi non hanno informazioni sul diabete, l’alcol, l’obesità, e l’uso di droghe illecite.

Lo studio pubblicato nel numero di gennaio del Journal of Clinical Psychiatry cerca di fare chiarezza proprio in questo campo.
Per lo studio, i ricercatori hanno valutato i dati dal database di cure primarie dell’Health Improvement Network nel Regno Unito. Sono state incluse 5154 donne che sono state trattate con SSRI prima della gravidanza, 2776 hanno ricevuto i farmaci durante la gravidanza, e 992 che hanno ricevuto antidepressivi diversi dagli SSRI durante la gravidanza.

Tra tutti i gruppi combinati, meno dell’1% dei bambini ha avuto anomalie cardiache congenite durante i primi 5 anni dopo la nascita.

Non ci sono state differenze significative nei tassi di difetti cardiaci tra le donne che avevano usato gli SSRI o antidepressivi non-SSRI. I risultati sono stati gli stessi dopo l’aggiustamento per i fattori che hanno incluso lo status socio-demografiche, caratteristiche dello stile di vita, e l’uso di altri farmaci psicotropi.

Altri fattori, invece, sono stati associati con un aumentato rischio di avere un bambino con anomalie cardiache congenite: il diabete, l’aumento dell’età, l’uso di alcol, l’uso di droghe illecite e l’indice di massa corporea (BMI) superiore a 30.

E’importante riconoscere che la percentuale di donne con il diabete, una storia di abuso di alcol e problemi con droghe illegali è più elevata tra le donne che sono trattate con antidepressivi, perchè spesso le patologie sono collegate e che questi sono fattori di rischio indipendenti per problemi cardiaci congeniti.

I ricercatori concludono quindi che non è l’assunzione di antidepressivi ad aumentare il rischio di anomalie cardiache nei neonati, ma gli altri problemi concomitanti e che sarebbe bene valutare caso per caso se la sospensione del farmaco possa invece peggiorare il diabete, a causa di una dieta sregolata o altre condotte a rischio, come un aumento del consumo di alcol o droghe per compensare il disagio della depressione.